胶原蛋白行业研究:医美赛道添新宠,胶原蛋白迎新风

时间:2021-07-03

  (报告出品方/作者:安信证券,刘文正、杜一帆)

  1. 市场需求端:颜值经济浪潮汹涌,胶原蛋白成医美新宠

  胶原蛋白是细胞外基质的主要构成成分,是动物体内含量最高产于最广的蛋白质,约占体内 蛋白质总量的 25~33%,其对确保细胞、组织、器官的正常生理功能和损伤修缮有重要起到。 随着颜值经济的崛起,胶原蛋白已是医美界新宠。本文从胶原蛋白的市场需求末端、供给末端、国内 主流产品(医美敷料、植入剂以及“童颜针”、少女针等胶原蛋白刺激剂)、海外复盘以及技 法术发展路径等多个维度辨别胶原蛋白产业链,掘金胶原蛋白投资机会。

  1.1. 胶原蛋白产量、市场规模双料低增长速度,医美护肤占有半壁江山

  我国胶原蛋白市场稳步发展,增长速度高于全球平均水平。全球胶原蛋白行业近年来稳步发展, 增速高于全球经济增速。GrandViewReaserch 公布的数据显示,2019 年全球胶原蛋白市场 规模超过 153.56 亿美元,预计 2027 年超过 226.22 亿美元,2016-2027 年年均填充增长率 将达 5.42%,快速增长较为稳健。中国胶原蛋白市场规模增速明显低于全球市场增长速度。根据 GrandViewResearch 报告,2019 年中国胶原蛋白的市场规模增长至 9.83 亿美元,约占全球 市场的 6.40%;而到 2027 年,中国胶原蛋白的市场规模预计将超过 15.76 亿美元,约占全 球市场的6.96%,2016-2027年年平均填充增长率为6.54%,低于全球的5.42%的市场增长速度。

  GrandViewResearch 统计资料显示,2019 年的全球天然胶原蛋白产量规模已经超过 31,580 吨, 预计 2027 年全球天然胶原蛋白产量规模将达到 44,250 吨。2016-2027 年全球天然胶原蛋白 产量将不会维持较为平稳的快速增长,年平均复合增长率预计为 4.75%。2019 年中国天然胶原蛋白 的产量规模已经达到 2,000 吨,占全球产量份额的 6.33%。预计 2027 年中国天然胶原蛋白 产量规模将超过 3,070 吨,占到全球产量份额的 6.94%。2016-2027 年中国天然胶原蛋白产量 将会保持较为稳定的快速增长,年平均复合增长率预计为 5.92%,增速低于全球市场产量规模增 速。

  医疗身体健康领域将成为我国未来胶原蛋白产业市场增长的主要驱动力。2019 年医疗健康领域市 场规模在市场总规模中的占比为 47.81%。在医疗身体健康领域的应用于方面,2019 年的中国市场 规模为 4.70 亿美元,预计 2027 年的市场规模将达到 7.48 亿美元,2016-2027 年年平均复合 增长率为 6.44%。2019 年,食品饮料领域市场规模 3.15 亿美元,占比为 32.06%;护肤品领 域市场规模 1.33 亿美元,占比为 13.57%;其他领域 0.65 亿美元,占比为 6.57%。

  1.2. 胶原蛋白需求场景不断丰富,医美美妆+医疗+食品供给创新衍生

  1.2.1. 医疗领域:用作止血、药物载体、创面敷料等

  胶原蛋白在医药领域应用于广泛。胶原蛋白的三股螺旋结构决定了胶原具备良好的生物力学性 能,具有较好的生物相容性。胶原材料无论是在被吸收前作为形成新的组织的骨架,还是被吸 缴同化进入宿主,成为宿主的组织的一部分,都与细胞周围的基质有着较好的相互作用,展现出 出有相互影响的协调性,并成为细胞与的组织正常生理功能整体的一部分。通常情况下,胶原蛋 白在医药领域可作为:

  1)止血材料,胶原通过转录凝血因子Ⅻ、促进凝血因子Ⅺ和Ⅴ的活化,增进血小板的炎症 起到;

  2)药物载体,胶原在不同条件下可以再次发生聚集或装配等不道德而呈现出多种形态,如水凝胶、 膜、微球和微纤等。

  3)创面消毒,胶原作为创面敷料具备黏附性好、适合于肉芽组织和上皮细胞构成、减小伤口 挛缩和抗原反应、止痛性能好、不具备类似于真皮的物理形态结构和可适度交联及被的组织吸收等优点,可用作烧伤、外力所致的伤口、腿部溃疡和褥疮等的治疗。

  1.2.2. 医美领域:填满塑形同时增进胶原蛋白再生,实现面部年轻化

  医用胶原(目前主要是动物源胶原蛋白)注射到凹陷性皮肤病变后不仅可起承托填满作用, 还能诱导受术者自身组织重建。逐渐分解的新生组织将与周围正常皮肤共同协同构建局部矫 形作用,整形美容外科将胶原蛋白注射于真皮层则能用来消除较深的皱纹皱褶。

  胶原蛋白填满剂具备叠加效应,增进胶原蛋白再造,可用于填充泪沟、去黑眼圈。 除去末端 肽的未变性胶原具备抵抗原性、较好的生物相容性和可生物降解性,不利于成纤维细胞的遗 活和生长。胶原蛋白填满剂不仅通过物理填充除皱,还需要增强的组织活性,增进胶原蛋白再造,对比玻尿酸,其优点在于效果自然、带有美白功效,用作去泪沟、去黑眼圈效果更好, 不会出现“打完透明、发青、黑眼圈更明显”等负面效果。

  胶原填满目前价格较贵,相对小众。目前胶原蛋白仍属于小众医美产品,只有极少数产商能 够解决问题动物源提取胶原致敏、传染病毒的安全性问题,因此现有的厂商供不应求,价格昂贵;同时,胶原蛋白静脉注射对医生技术有更高要求。

  1.2.3. 美妆领域:活性胶原具备修复、保温、美白等功效,“成分党”的心头好

  活性胶原具有修缮止血、保温及美白等多种功效。

  类人胶原主要用于皮肤美容,此外,还用于医学领域和预防保健领域。类人胶原蛋白的研究 始于 1980 年,目前主要用于医美,特别是重医美。在化妆品方面,类人胶原蛋白用于眼膜、 面膜、喷雾等,具备衰老型肌肤紧致抗衰,皮炎、痤疮、脆弱肌等问题肌肤的修护以及日常 肌肤水土保持。

  胶原蛋白护肤成分年辩论量位居第一。根据《2020 年护肤行业趋势报告》,护肤品成分中, 胶原蛋白的年讨论量位列第一,玻尿酸、烟酰胺讨论量位列前茅,同时,A 醇、烟酰胺等成 份辩论度提升减缓。补水保湿、美白、抗老紧致、祛斑等功效为消费者的主要诉求,其中, 抗蓝光、抗老紧致、去眼袋的年辩论量增长速度较慢。

  胶原蛋白用户画像主流为具备抗衰市场需求的女性。随着年龄的增长,人体中的胶原蛋白逐渐流失; 胶原蛋白的流失初期使得导致肌肤开始潮湿,而后将逐渐经常出现凸起弯曲等凋亡现象。因此胶 原蛋白类产品的受众常以 35 岁-50 岁高端欲美人群,有皮肤暗沉、痘疤等皮肤问题,以及皱纹、 松垮下垂等凋亡症状的女性居多。

  护肤领域具备代表性的产品还包括:

  1)锦波生物旗下重源品牌 164.88°胶原蛋白多肽精华液, 所含锦波类人化型胶原蛋白,用于提高面部干燥缺水、坚硬、黯淡无光等现象,帮助肌肤补 差使胶原蛋白、保养皮肤屏障、抵挡外界性刺激、增加水分萎缩、防治衰老,该产品具备以下优 良特性:

  ①水溶性:小分子水溶液水易被肌肤吸收,补充结合水;

  ②类人性:结构性质和人体 100%同源,无排异隐患;

  ③高活性:真正发挥人体胶原蛋白功能,有修护保湿、增强细胞 活性起到;

  ④渗透性:更好契合肌底,维护肌肤健康稳定状态;

  ⑤修护力:提高肌肤活力, 加强肌肤自身修护力。

  2)巨子生物旗下可复美品牌类人胶原蛋白舒护洁面乳、胶原蛋白舒 护面霜等产品,具有长久保湿、减少敏感诱因和性刺激、紧致健肤的功效。

  3)创尔生物旗下 创尔美胶原多效保养面膜、胶原多效保养原液、胶原紧致保养眼霜,具备舒缓敏感,提高耐 受性,诱导黑色素移往,强化细胞电子货币和新陈代谢能力等功效。根据快活数据显示,2021 年 618 活动期间(6.1-6.18),巨子生物旗下可复美销售额 10,000 万元/+310.33%。

  1.2.4. 食品领域:功能性+好口感,胶原蛋白食品不断丰富

  胶原蛋白在食品领域中的主要应用于是人造胶原肠衣。与天然肠衣相似,都具有较好的透气性 和透明度,可食用且有较好口感。人造胶原肠衣还具有厚度均匀分布、拉伸强度低、稳定性强劲、 氨基酸含量高等优点,同时在运输过程中节省空间、节约成本,与塑料肠衣及纤维素肠衣比 较具有显著的优势,因此人造胶原肠衣在肠衣市场逐渐占据优势地位。

  此外水解胶原可作为功能性食品必要食用,如咀嚼片、运动员所需蛋白质粉和肠内营养制剂 等。动物胶原蛋白食品具有独有的保水性,并且可以改善食品的口感,延长保质期和保持颜 色,主要作为肉类、糖果和乳制品等食品的食用添加剂。

  根据中研网数据,保健品领域胶原蛋白用于较为非常丰富。我国国产保健食品中,通过登记备案 的,主要成分为胶原蛋白的保健品共计 191 种,以蛋白粉、片剂、胶囊居多,蛋白饮料相对 较少;进口保健食品中,主要原料为胶原蛋白的保健食品共 8 种,其中胶囊 5 种,蛋白饮料 3 种。随着我国消费升级的趋势不断向上,对具有保持皮肤弹性、“延缓凋亡”等胶原蛋白类 功能性保健品的需求也不断提高,并反向带动胶原蛋白保健品品牌在消费者中的认可度。根 据 Earlydata 的研究数据,截至 2019 年 9 月 30 日起至 12 个月,Swisse 在中国电商平台份额为 6.1%,继续低居首位,倒数两年高居 618 天猫国际保健品行业总销售额 NO.1,其明星胶原蛋 红进帐天猫国际胶原蛋白类目 NO.1。根据第一财经商业数据中心(CBNData)联合天猫国 际发布的权威资料《2018 国民健康跨境消费趋势报告》,口服胶原蛋白近年来上升趋势显著, 2017 年 7 月至 2018 年 6 月购买人数为两年前 2.8 倍。

  2. 供给端:新锐产品供给推动医美美妆需求递归升级

  2.1. 胶原蛋白产业链已较为成熟,部分企业可覆盖面积中下游

  胶原蛋白产业链已发展较为成熟期且分工明确。胶原蛋白产业链上游由制备胶原蛋白所需的原 料供应商组成:对于天然胶原的制备,须要订购牛跟腱等动物原料,对于重组胶原蛋白生产厂 商,需采购酵母浸粉、菌种等原辅料,其市场较为集中。中游生产胶原蛋白原料,可分成天然胶原和重组胶原原料供应商,国内涉及企业有江山聚源、慧康生物等,国外相关企业有法 国罗赛洛集团日本 nippi 和德国嘉利达集团。凭借技术优势和产品品质,几乎垄断了我国低 端胶原蛋白市场。下游应用于范围广泛,应用于医疗、食品/保健品、化妆品、医美、化工、饲 料等领域的企业。

  部分企业可同时覆盖中下游,生产胶原蛋白原料并将其应用于到终端产品中。例如巨子生物生 产类人胶原蛋白,并应用于到旗下可复美、可丽金两大品牌。创尔生物同时进行活性胶原原料、 医疗器械及生物护肤品的研发。

  注重医美方向企业中,使用天然胶原的企业主要有创尔生物、中国台湾双美、博泰医药,使用重 组胶原的企业主要有江山聚源、巨子生物;注重医疗应用于的企业主要采用天然胶原,包括益 而康生物、其胜生物、迈科唯医疗、湃生子生物等。

  2.2. 胶原蛋白医美应用于创新升级:医美伴侣百搭消毒+填满塑形新的起材料

  胶原蛋白在医美中的应用主要在于外用敷料及填满注射剂。前者大都以医用消毒形式出现, 而后者则在近年来多用作泪沟填充。

  2.2.1. 胶原蛋白消毒:百搭型医美伴侣,光电类及水光针项目术后修复好帮手

  近年来,随着医美项目的崛起,消费者对于光电类和水光针类日常医美项目的接受程度越来 越高。而该类项目在操作过程中为有创实行,术后皮肤正处于对外开放状态,需外敷医用敷料减缓 创面修复,而该类敷料需为有医用鎗字号的无菌医用消毒。当前市面上医用消毒中主流材料为玻尿酸和胶原蛋白,玻尿酸补水效果更佳,而胶原蛋白则主打术后修缮,因此消费者欢迎。 同时,由于该类产品添加剂较少,成分效果集中于,不少消费者在皮肤屏障损毁的日常维养情况 下也不会选择该类敷料,堪称是百搭产品。

  皮肤屏障功能主要包括角质层结构的完整性、皮脂膜、角质层的含水量等。皮肤屏障功能具 有重要的作用,一方面对物理性、化学性、细菌等微生物受损具备防水起到;另一方面可维 持体内营养物质、皮肤的含水量,维持皮肤正常功能。

  根据 BMI Research 和前瞻产业研究院数据,2014 至 2018 年医用敷料市场规模由 111.01 亿美元快速增长至 121.58 亿美元,预期 2020 年规模将超过 132.84 亿美元;近年来我国医用敷 漆市场亦随之迎来快速发展时期,2014 至 2018 年由 39.89 亿元增长至 65.38 亿元,填充减 速 13.14%,预期 2020 年将超过 82.25 亿元。

  随着下游市场对多功能、新的材质、高附加值的医用消毒的需求日渐迫切,高端后遗症敷料产业 迎来了较好的发展机遇,根据 GrandViewResearch 数据,2019 年全球高端后遗症消毒市场同 比增加 4.1%约 65.79 亿美元,细分产品市场方面,全球胶原类高端后遗症消毒市场 2019 年同 比减少 3.5%达到 6.25 亿美元。

  我国贴片式医用皮肤修复敷料消费量逐渐提升。从国内市场看,受工作生活压力减小、环境污 疮造成的皮肤问题激增、消费者对美的关注和投放越来越多,以及“医美面膜”概念在网络 上快速传播等因素的推展,2017 至 2019 年我国贴片式医用皮肤修缮消毒市场快速增长,始 合增长率超过 40%,2019 年消费量达到 3.4 亿片,销售额多达 50 亿元。结合市场总需 求量和实际消费量看,我国贴片式医用皮肤修复敷料的渗透率约 30%。

  国产品牌占医用敷料主导地位,“创福康”具差异化竞争优势。目前我国贴片式医用皮肤修缮 敷料市场主要由国品产牌主导,国际品牌市场份额较小。公司旗下的“创福康”品牌及“的屋 尔佳”、“可复美”等国产品牌共占有了按销售额测算近 70%的市场份额,其中“敷尔佳”、 “创福康”和“可复美”品牌排名五品前三,分别占到比 37%、8%、8%。从管理类别看,主要 品牌中仅公司旗下的“创福康”品牌拥有三类敷料批文,具备差异化技术竞争优势。从单价 看,“敷尔佳”、“创福康”、“可复美”等二类、三类贴片式医用皮肤修复敷料的价格相对较高, 可见消费者不愿为高品质的二类、三类消毒代价更高的价格。

  2.2.2. 胶原蛋白医美填满剂:不逊于玻尿酸的填充产品,未来或成医美黑马

  目前市面上主流填满塑形类的医美产品为玻尿酸,而胶原蛋白同样可以起着填满塑形的作用。 胶原蛋白合适面部柔软的、弯曲性良好的、边缘光滑的皮损及静态皱纹,如额部、眉间、眼 角、鼻唇沟等的衰老性皱纹,能瞬间填补纹路沟壑。同时,植入的胶原蛋白能够刺激体内自 身胶原蛋白再生,重整肌肤纤维组织机构,促进细胞新陈代谢,使细小皱纹获得舒展。

  痤疮、手术、外伤等是少见的引发凹陷性疤痕原因,这些病因导致皮肤真皮层及皮下组织缺 损,而在随后的伤口过程中胶原蛋白、弹力蛋白缺陷则不会留下永久凹陷性疤痕。流经疤痕凸 陷处的胶原蛋白能迅速起到承托起到,而植入部位周围结缔组织细胞将生长进入胶原蛋白网 状结构中,逐渐构成与正常组织类似的结构,从而填满疤痕凸起,让疤痕完全恢复光滑。

  同样利用流经皮肤后迅速起着的承托起到,胶原蛋白还能用来雕塑面部轮廓,令其五官更加而立 体,如唇形美化、耳垂修饰、鼻梁塑型、下巴塑形等。一般采行少量多次,多点静脉注射的方式。

  2.2.3. 胶原蛋白填充浅层美肤限于于改善初老症状,深层注射效果比肩玻尿酸

  美肤:比起于补水锁湿,更适用于提高初老症状。胶原蛋白水光针可以补足皮肤流失的胶原 蛋白,修缮断裂的纤维框架,改善皮肤因胶原蛋白萎缩而引起的毛孔粗大、皱纹细纹、暗沉 斑痕、干涩坚硬等老化现象,性刺激胶原蛋白炎症与再生力,增加皮肤厚度与弹性,更适用于 有外用衰减龄市场需求的求美者。但比起于锁水保湿性能更好的小分子玻尿酸(透明质酸分子表面 呈圆形负电荷,可导电大量水分子),胶原蛋白亲水性稍很弱,因此对于改善肤质、减轻干燥的人 群,以补水保温起到为主的玻尿酸水光针更为合适。

  填充塑形:更限于于用于填充软组织容量缺失,而非塑造成面部骨性轮廓。胶原蛋白是一种理 想要的生物支架,获取纤维细胞生长的空间,注入凹陷或者皱纹处,起到填充的作用。胶原蛋 红填满剂质地较单相、大颗粒玻尿酸填满剂较软,因此和中小颗粒玻尿酸一起,更合适填满 软组织容量缺陷症状(如上睑凹陷、泪沟、苹果肌低平、法令纹加深、面颊凹陷、唇口周容 乘积缺失等);而骨性容量缺失问题(太阳穴凸起、低鼻、额头低平、较短下巴等)还是必须大 颗粒的塑形玻尿酸进行填充。

  此外,胶原蛋白填满剂(如双美)呈现出乳白色,有别于透明质酸的无色,浅层填满后可以调 和肌肤的颜色,起着美白肌肤,淡化黑眼圈的作用;同时也因为胶原蛋白比起玻尿酸亲水性 很弱,填充后不易出现亲水肿胀的症状。

  胶原蛋白与玻尿酸相似保持时间相近,然而胶原蛋白可有效地防止玻尿酸易发生的“丁达尔现 象”。玻尿酸填满后再次发生水肿、下睑袋减轻、丁达尔现象和条索状隆起等并发症。临床应用 过程中发现注射玻尿酸的患者术后 1 个月或数月后注射部位可经常出现水肿,下睑袋加重,甚至 产生丁达尔现象(Tyndall effect)引起的淡蓝色印记,以及微笑时由于肌肉的挤压产生条索 状突起等现象。下眼睑表皮菲薄,静脉浅显且皮肤凹陷肿胀。此时自由选择用于胶原蛋白则更加 理想,不但可有效地遮挡表浅静脉的颜色,改善静脉循环引发的黑眼圈;同时由于填充改善了 泪睑水沟凹陷,眼底阴影变淡,还可提高眶容积损失和皮肤松弛引起的黑眼圈。两种改善效果 变换,可以显著提升患者的精神状态,提高其面部疲惫感、下睑袋加重等并发症,提高治疗 满意度。

  2.3. 胶原蛋白刺激剂:创新成分刺激自身胶原蛋白再生未来将会爆炸新的市场空间

  目前,市场上不断出现依靠创意成分构建填充塑形的新型产品,其中胶原蛋白刺激剂热度较 低,如“童颜针”,“少女针”等,我们认为再造胶原蛋白类产品未来将会与玻尿酸及肉毒素相辅 显,形成较小补充市场。

  2.3.1. 童颜针:聚左旋乳酸性刺激制备胶原蛋白

  童颜针通过性刺激免疫反应合成胶原蛋白,达到填满效果。童颜针(又称聚左旋乳酸填充剂) 是一款面部静脉注射填充材料。其核心成分为凝左旋乳酸微球,属于生物兼容性(可吸收性)材 质,过去为应用于心血管科的血管支架材料,近年来逐渐应用于医美领域。聚左旋乳酸可以 性刺激人体免疫反应令其胶原蛋白构建炎症,从而超过抗衰老的起到,通常用于皮肤塌陷、松弛 区域的塑形和填充,以及矫正因疾病造成的脂肪衰退。童颜针的注射周期为 2-4 次,每次间 于隔年 2 个月左右。注射后效果可以维持 1-3 年。

  国外市场中代表产品 Sculptra 于 2004 年获美国 FDA 批准后。国际上较有代表性的 PLLA 童 颜针品牌有 Sculptra(高德美旗下)和 Derma Veil 等。Sculptra 于 2004 年取得美国 FDA 批准,是已知较早的童颜针产品。

  目前国内市场上正规化Ⅲ类医疗器械童颜针产品仅刚刚获批的爱美客“童颜针”及长春圣博玛 “童颜针”,均尚未正式推向市场。国产童颜针产品多为Ⅰ类器械证书,进口产品无牌照。 童颜针产品要破皮静脉注射至面部真皮层,需要符合适用范围的Ⅲ类医疗器械证书,目前我国医 美市场上尚无合规的童颜针产品。从目前市场上的产品看,国产品牌主要有瑞博 Reborn、 欧倍颜 EVOPLLA、仙诺德 SinaMagic 等,其对应证书为Ⅰ类医疗器械证书,医学名称为液 体伤口敷料或者冻凝胶,适用范围用于创口表面或者闭合性软组织,用于真皮层静脉注射归属于超 适应症应用于。此外,市场上还存在一些国外进口童颜针产品,如韩国的加纳菲、百佳丽,法 国的舒颜萃等,此类产品无国内批文,一般不允许在境内销售。

  爱美客“童颜针”相较于传统童颜针类产品,其效果和安全性优势明显。国外主流童颜针产 五品 Sculptra 以及国内最先获批的长春圣博玛童颜针产品均为冻干粉形态,因此在注射前需加 生理盐水调配出悬液,同时由于 PLLA 性刺激胶原蛋白的见效时间较长,约需 3-6 个月才能见 效。而爱美客童颜针产品则为预制的凝胶颗粒覆液状,同时采取预灌封包装,因而需要另外 在静脉注射前需加生理盐水调配,使用更加方便。爱美客童颜针 成分为“玻尿酸+PLLA 微球”, 相较于传统童颜针优势明显:

  1)成分中的玻尿酸起即时填满作用,填充效果起效更快;

  2) 需要配制悬液,用于操作更方便;

  3)预灌封溶液浓度可控,增加调配不均匀分布后注射不易再次发生 肉芽肿等副作用的风险。

  稀缺性+先发优势+渠道运营共振,有望构成爆款:

  (1)稀缺性:爱美客“童颜针”是国内仅 有的两款三类医疗器械“童颜针”类产品,且为仅有的一款采行预灌封纸盒的悬液状产品;

  (2)先发优势:“童颜针”属于三类医疗器械植入材料,从研发到注册审批,周期长、费用 高,爱美客在国内布局较早具备卡位优势。

  (3)渠道运营:公司对产品的学术推展不断深入, 借助全轩学院进行学术推展,产品获得了下游医疗机构认可,在打造出了爆款产品“嗨体”及 新品“熊猫针”后有望借助较强的销售团队、运营经验及渠道基础进一步带动童颜针的市场 热点。

  2.3.2. 少女针: PCL 诱导胶原蛋白再生+CMC 物理填满,互为较童颜针极具瞬时填充及长效 维持优势

  少女针兼备玻尿酸和童颜针的功效,可达到填满效果,又可增进再生自体胶原蛋白。少女针 核心成分为 PCL(完美微型晶球凝己内酯)和(CMC PBS-生物降解材料),PCL 主要是用来诱导皮肤内胶原蛋白的分解,而 CMC 可以当作跟玻尿酸类似于的物理填满剂,用来填平凹 溃即时支撑皮肤。少女针兼具童颜针和玻尿酸两大填满剂的优点,既有良好的填满效应(弗 通玻尿酸维持时间仅 6-9 个月,少女针保持时间约 3 年以上);又能增进自身生成胶原蛋白、 提高皱纹、使肌肤恢复弹性。

  目前市面上的少女针都是指 Ellanse(伊妍仕)。Ellanse 由英国 sinclair 公司生产,价格为 3000-8000 元/ml,不同型号的疗程不同。2009 年取得欧洲 CE 认证,2012 年取得美国 FDA 认证,目前少女针主要用于面部法令纹、木偶纹的填满,注射时应避免患有皮肤病、发炎的 部位。其副作用主要体现在注射之后,脸部不会有红肿,甚至淤青的情况,一般一周左右就会 自动消失。

  华东医药于 2018 年收购英国 Sinclair 公司,获得其“少女针”所有权。Ellansé少女针产品 已在 60 多个国家或地区获得注册认证。根据华东医药官方公众号,今年 4 月华东医药正式 接到国家药品监督管理局授予的注射用聚己内酯微球面部填充剂 Ellansé伊妍仕《医疗器械录 册证》。公司已准备好伊妍仕涉及的上市推广工作,Sinclair 将尽快决定其荷兰工厂按照中国 许可批准后的纸盒拒绝开展伊妍仕产品的生产并出口中国的工作,预计将于 2021 年下半年在 中国大陆月上市销售。

  华东医药医美业务版图持续扩张,运营销售经验丰富。华东医药自 2013 年起代理韩国 LG 旗下伊婉玻尿酸,自此切入医美领域,根据 Frost&Sullivan,2019 年伊婉市场份额约 23%。 公司已在医美行业具有一定销售经验及渠道资源。此外,公司业务覆盖仅有产业链,集医药研 发、生产、经销为一体,其行业资源将进一步为未来医美产品上市推展展开助力。

  2.3.3. 胶原蛋白刺激剂类产品市场空间:中性假设下 5 年后终端市场空间约 71 亿

  美国医美市场发展比较成熟,多种类型的胶原蛋白刺激剂产品将近十几年间在美国陆续上市, 经过市场的充份检验,不具备较小的参考价值。因此我们选取美国医美市场作为测算的参照对 象。目前国内市场主流胶原蛋白性刺激类产品(童颜针、少女针等)刚刚获批上市,参照玻尿 酸针剂在国内的发展历程,结合目前市场环境下消费者对医美产品认知不断加强,市场快速发展,预计 5 年的时间维度下胶原蛋白刺激剂类产品能迎来初步市场成熟阶段,因此选取 5 年的时间维度测算市场空间。

  1)渗透率假设:根据 2020 年美国整形外科协会的数据,微创医美注射项目中,牵涉到胶原 蛋白再生的项目主要有 PRP 富血小板血浆疗法、聚乳酸项目、凝甲基丙烯酸甲酯 PMMA 微球项目(PRP 中的 FGF、PDGF 等成分可刺激胶原蛋白合成;聚乳酸如凝左旋乳酸分 子可刺激胶原蛋白分解;PMMA 微球也可刺激自身胶原蛋白的炎症)。考虑到该协会数 据中其他项目疗程销量较小未单独列出数据,因此我们将该三项主要的胶原蛋白刺激剂 项目疗程数量之和 436252 例(PRP 实行 2331140 事例、聚乳酸实施 134123 事例、PMMA 微球实施 70989 事例)作为美国胶原蛋白刺激剂项目的总疗程数量,融合 2020 年美国总 人口约 3.3 亿人,可得 2020 年胶原蛋白刺激剂项目在美国的市场渗透率为 0.13%。

  在此基础上,考虑到 5 年后中国涉及市场发展尚未几乎成熟期,未来几年其他类型的胶原 蛋白刺激剂的获批仍存在不确定性(如 PRP 注射在我国尚未获批),且中美求美者消费 习惯和观念不存在差异,因此在美国 2020 年胶原蛋白刺激剂项目市场渗透率基础上做到适 当下沉,假设 5 年后我国胶原蛋白刺激剂产品市场渗透率为 0.1%,并以 0.02%为单位做 上下浮动。

  2)终端市场客单价假设:目前我国获批的涉及产品中,根据各中医美 APP 和各公司官网,童 颜针产品终端单价约 5000-8000 元,少女针产品终端单价约 8000-12000 元,价格中枢 约 8000 元。考虑到随着竞争加剧和技术成熟,价格有可能有所下调,且目前主流玻尿酸 填满剂终端价格区间约 3000-5000 元左右,胶原蛋白刺激剂相比玻尿酸填满保持时间更 久,制备技术难度更大,拥有一定的价格溢价,综合上述两因素,假设 5 年后玻尿酸螫 激剂市场单价约 5000 元,并以 10%为单位上下浮动。

  上述假设基础上,假设中国总人口保持 14.2 亿人左右,可得未来 5 年胶原蛋白刺激剂终端 市场规模约 62-77 亿元,中性假设下约 71 亿元。根据我们此前外发的报告《医美产业链浅 度剖析:变美,无止境》中对医美产业链的拆解,上游药械生产商的出厂价占到终端价格比重 约 30%-50%,据此可得中性假设下,未来 5 年胶原蛋白刺激剂出厂价取决于的市场规模约 21-36 亿元。

  3. 胶原蛋白技术持续迭代:目前动物源为主流,未来类人胶原成新消费趋势

  3.1. 胶原蛋白:从医药到美妆,不断涌现出有新型胶原蛋白类产品

  胶原蛋白是细胞外基质的主要组成成分,是动物体内含量最低分布最广的蛋白质,约占到体内 蛋白质总量的 25~33%,其对确保细胞、的组织、器官的正常生理功能和损伤修缮有最重要作用。 其包括至少一个三股螺旋结构,需要构成超强分子聚集体。胶原蛋白正常的三螺旋构象是其理 化特性和生物学活性的基础,使其不具备高剪切强度、生物降解性能、较低抗原活性、较低刺激性、 较低细胞毒性以及作为人工器官骨架或后遗症敷料时促进细胞生长、增进细胞粘附、与新生细胞 和组织协同修复创伤等特性,这让胶原蛋白成为一种理想的生物医用材料,在敷料、人工器 官和再造医学、美容美妆等场景下有广泛应用。近些年来,不断涌现出的新型胶原蛋白类医 疗器械产品在有所不同的医学领域发挥功效。

  按胶原蛋白来源区分,可分成天然胶原蛋白和人工合成的胶原蛋白,后者以重组类人胶原蛋 红居多,而重组类人胶原蛋白又可分为重组类人Ⅰ型胶原蛋白、重组类人Ⅱ型胶原蛋白、重 组类人Ⅲ型胶原蛋白等;

  按功能及其构成的组织的结构特点区分,可分成成纤维胶原、成网状结构胶原、位于纤维表面 的纤维涉及胶原、成串珠丝胶原、成基底膜相同纤维胶原、具有横跨膜结构胶原、新发现的胶 原以及具备三螺旋结构域而未被定义的胶原的相关蛋白;

  按其在体内行使的功能划分,胶原蛋白分为纤维状的胶原蛋白和非纤维状的胶原蛋白两类。 在人体的 28 种胶原蛋白中,含量最多的几种胶原蛋白亚型都是纤维类胶原,比如Ⅰ型胶原 在骨、跟腱、皮肤(成人)、血管壁中含量非常丰富;Ⅱ型胶原在透明软骨中含量丰富;Ⅲ型胶 原在皮肤(婴儿)、血管内膜、子宫壁、肠道中含量非常丰富;Ⅳ型在晶状体中含量非常丰富;Ⅴ型 主要分布在皮肤和血管壁中。

  3.2. 胶原蛋白技术路径:动物源为主流,类人胶原为趋势

  胶原蛋白由原胶原组成,每个原胶原都有一种特殊的三重螺旋结构,由 3 条 α-螺旋的肽链缠绕 绕行二横,长度约为 1000 个氨基酸残基;每条α肽链通过左手螺旋缠绕,3 条肽链一起形成一 个大的右手螺旋结构。

  根据有所不同的技术路径,人类取得的胶原蛋白主要分成动物源胶原蛋白和基因工程类人胶原蛋 白。

  通常动物源胶原蛋白就是指动物的的组织中浸提而来,主要有三种类型。第一是从肌腱组织中浸 提,比如牛蹄筋和猪蹄筋;第二就是指皮肤的组织中浸提,比如猪皮、牛皮和鱼皮,其中鱼类生 宽在污染较较少的海域,相较于在陆地的猪牛来说,鱼胶原蛋白更安全,猪皮因为简便、易制 作、廉价的特点最先实现产业化;第三就是指小肠的组织中浸提,比如牛小肠和猪小肠,主要应 用在医美行业。

  类人胶原蛋白技术是通过基因重组和生物工程技术得到的胶原蛋白,在结构及特性方面同人 体自身胶原蛋白极为相似故命名为类人胶原蛋白。类人胶原蛋白是基于人胶原蛋白的特征和 主要功能序列,新的优化设计基因序列,将其引入表达生物,使之产生具备人胶原蛋白特征 的蛋白质。利用基因工程技术,可以选择有所不同的宿主细胞,如转基因植物、昆虫细胞、细菌 和酵母细胞等生产重组人胶原蛋白和明胶,根据有所不同的宿主细胞,主要分为动植物表达重组 人胶原蛋白和微生物重组人胶原蛋白。

  动物源胶原蛋白来自异体、异种,因此不存在以下几方面问题:

  ①病毒隐患,动物源疾病如瘟 疫、禽流感等,或人体传染病如病毒性肝炎、艾滋病等的传染危险;

  ②排异反应,即使胶原 蛋白的来源安全,但异种胶原蛋白也有可能在临床应用于中引起异种或异体排斥反应,导致移植 部位的无菌性炎症,以及细胞数量和形态转变;

  ③结构稳定性劣,动物源胶原蛋白刚性强, 这会在加工过程中引发分子链断裂,胶原蛋白的完整结构遭受一定的破坏,而结构要求其功 能,因此不会出现功能的不确定性和批次之间的不稳定性等问题;

  ④细胞毒性,动物源胶原蛋 白不溶于水,从而加工过程中所用的酸、碱、盐溶剂很难脱除完全, 有可能产生细胞毒性,并降低细胞黏附性。动物产品的搜集、加工等各个环境也都不存在一定的不便性,可以作为食 品,但是用于医疗还过于极致。

  类人胶原蛋白与人类胶原蛋白最为相近,且在洁净空间洁净生产,因此具备很多动物源胶原 不具备的优点。其具有动物源胶原的功能的同时,具备更好的生物学相容性、细胞黏附性、 促新细胞形成和止血功能(因其分子结构是完整的),其增进上皮细胞生长功能也更强。类人 胶原的优点主要体现在以下几方面:

  可加工性,重组胶原蛋白不仅具备动物体胶原蛋白原先功效,如:生物兼容性、生物吸食 收性、细胞黏附性、增进细胞形成和胆上皮细胞形成,而且由于可构成三重复螺旋结构, 彰显其新功能,如热可逆成胶和在分子量及特性恒定条件下的可加工性;

  无病毒隐患,类类人胶原为使用生物工程在洁净空间清洁生产,杜绝动物细胞给人体所 带来的病毒隐患;

  无细胞毒性,水溶性的胶原蛋白,杜绝了酸碱盐溶剂残留产生的细胞毒性;

  较低排异反应,由于该重组类人胶原蛋白是由人体胶原蛋白(未知序列胶原蛋白部分基因) 经检验及修饰后建构的,同人体自身的胶原蛋白细胞极为相似故排异极低;

  变性温度 72℃,动物胶原蛋白的变性温度为 37℃-40℃,而类人胶原蛋白的变性温度达 72 度℃以上,易存放不易运输,同时更不利于制作生物医学材料;

  酸碱度中性,类人胶原蛋白的 pH 值为 6.5-7.5,呈中性,不会毁坏皮肤本身酸碱平衡, 同时对人体细胞的黏附性和细胞新陈代谢没影响;

  单螺旋线性结构,独特的单螺旋线性结构可以使类人胶原蛋白高效的渗入皮肤往返真皮 层促进自身胶原蛋白合成。

  重组类人胶原蛋白,选用生物技术手段生产,解决了传统动物来源胶原蛋白带来的交叉感染 的风险,并减少了胶原蛋白的亲水性、减少了免疫分列异性等不利因素,并通过基因工程量产, 解决问题了原料短缺问题。

  天然胶原蛋白有一定的局限性,而重组胶原蛋白优势显著。天然胶原蛋白的局限有:

  1)天 然胶原蛋白由多种不同分子量的胶原蛋白组成的混合物,结构多样,无法水溶液水,可加工性 较弱,容许了许多开发用途;

  2)天然胶原蛋白主要来源于动物源的胶原蛋白,对动物源疾 病或者人传染病有交叉传染的危险;

  3)异体来源的胶原蛋白不会产生异体排斥反应,使胶原 蛋白在人体中应用于不存在困难;

  4)原料紧缺,随着人们对健康和美容的拒绝越来越低,动物 来源的胶原蛋白远远不能符合人们日常需要。

  为了提高天然胶原的严重不足,学者们利用生物技 法术制取重组类人胶原蛋白,而重组类人胶原蛋白技术的发展,使得高可靠性、高纯度、化学 结构确定和较低免疫原性的胶原蛋白的获得成为有可能。重组类人胶原蛋白,选用生物技术手段 生产,解决了传统动物来源胶原蛋白带给的交叉感染的风险,并增加了胶原蛋白的亲水性、 减少了免疫系统分列异性等不利因素,并通过基因工程量产,解决问题了原料短缺问题。

  4. 国外产品复盘:行业龙头专心胶原蛋白医疗,细分领域发展更完善

  国外胶原蛋白在医疗领域的应用相较国内更加普遍。除创面敷料及止痛材料外,胶原蛋白还 针对性地应用于医疗的细分领域,如骨移植、肌腱修缮、硬脑膜修缮及神经修缮等。

  Integra LifeSciences Holdings Corporation (IART)是提供医疗设备的全球性著名公司,产品 还包括用于脚/脚踝,手/手腕,肌腱和周围神经的保护和修复以及伤口修复的设备和植入物, 是向医院,手术中心和其他护理场所(包括医师和牙科诊所)提供手术器械的领先供应商。

  该公司内胶原蛋白消毒产品有:

  1)INTEGRA ®双层矩阵伤口消毒,由交联的牛腱胶原蛋白 和糖胺聚糖的多孔基质以及半透性聚硅氧烷(有机硅层)构成,半透性有机硅膜可掌控水蒸 气的萎缩,为伤口表面获取坚硬的黏附性覆盖物,并增加器械的断裂强度,胶原蛋白-糖胺凝 糖的可生物降解基质为细胞侵袭和毛细血管生长获取了一个支架。

  2)NeuraWrap ™神经保 护贴,是一种可吸收的胶原蛋白植入物,可为伤势的周围神经提供非约束性包裹,以保护神 经环境。

  3)PriMatrix ®银抗菌皮肤修复支架,由胎牛真皮组成,PriMatrix Ag 特别含有Ⅲ 型胶原蛋白,且包括离子银(一种广谱抗菌剂),目的避免装有臵中的微生物定植。

  IART 的 子公司 SurgiMend 也获取了针对疝气及整形外科的专用胶原蛋白产品。 SurgiMend® 是一种源于牛真皮的脱细胞真皮组织,该产品有实体、微孔和大孔规格,产 品以无菌状态供货,具有各种尺寸、形状和厚度。用于植入,以增强脆弱的软组织,并对受 损或破裂的软组织细胞膜进行外科手术修缮。公司最新的疝气修复创新产品 SurgiMend MP 是一种 2mm 薄的脱细胞胶原蛋白基质,具备大孔设计,有助于排液,在疝气修缮中起着重 要作用。

  Collagen Matrix 于 1997 年正式成立,用作研究和研发基于胶原蛋白的基质产品,下设五个业务 部门,分别是牙科、脊柱、骨科、硬脑膜修缮和神经修复,该公司医疗领域的胶原蛋白产品 主要包括:

  1)Matrix flex ™胶原蛋白牙膜,是高度提纯的原始胶原蛋白,可在 3-4 个月内 可吸收。

  2)OssiMend ®骨移植,由碳酸盐磷灰石无机骨矿物质和Ⅰ型胶原组成,矿物质和 胶原蛋白具备高度的生物相容性,是更类似于正常人骨比制备材料。

  3)DuraMatrix-Onlay®, 由高纯度Ⅰ型胶原组成,用作修缮硬脑膜的缺失及嵌体植入。

  4)Neuroflex®,是柔性胶原 蛋白神经导管,用于神经修缮,需要柔软且外用扭结,并且提供轴突生长的环境,减少脚部痛 痛性神经瘤的形成。

  Advanced BioMatrix 作为三维(3D)应用生命科学领域的领导者,致力于组织培养,细胞测 定,生物印刷和细胞增殖。公司主要作为供应商获取溶液、粉末、冻干型等胶原蛋白,代表 性产品有:

  1)PureCol ®Ⅰ型胶原溶液,享有的胶原蛋白的标准纯度(> 99.9%的胶原蛋白 含量),科市场上最类似天然样胶原的产品,其中胶原蛋白Ⅰ型纯度约 97%,是理想的涂覆 表面,用作培养细胞,或作为固体凝胶用于提供制取薄层。

  2)Ⅳ型胶原冻干粉剂,就是指人 胎盘中分离出来的,并使用多步过程进行提纯,以无菌、冻干的粉末形式提供,通常用作组 纱培养表面的薄涂层。

  5. 涉及标的:产品不断升级,玩家百花齐放

  5.1. 创尔生物:活性胶原原料及产品龙头

  创而生物主要进行活性胶原原料、医疗器械及生物护肤品的研发、生产及销售。2019 年公 司胶原产品营收占到主营业务营收的 91.03%。“创福康”和“创尔美”为公司旗下两大品牌, 其中“创福康”主要生产销售械字号医用胶原张贴敷料、胶原蛋白海绵等产品,用作创面的辅 幸治疗,增进创面止痛和修缮,其中胶原贴敷料系皮肤科疾病辅助化疗的主要产品之一。“创 尔美”与之构成互补,主要生产销售胶原多效修护面膜、胶原多效保养原液等护肤产品,用 于皮肤屏障护理及提高肌肤愈活能力。2019 年,“创福康”销售额在我国贴片式医用皮肤修 复敷料市场上的市场份额占比为 8%,排名第二。2019 年 7 月至 2020 年 6 月,“创尔美” 在我国修护类贴片面膜市场上的份额占比为 2%。“创尔美”相结合公司在胶原制备方面的技术 优势,在市场中归属于中高端定位,显示出其在同类竞品中的品牌价值与差异化竞争优势,未 来有较大的向上快速增长空间。

  5.1.1. 功能性护肤品种类丰富,活性胶原蛋白业务为公司中流砥柱

  相结合活性胶原制取技术,产品非常丰富符合有所不同消费者市场需求。公司以生物医用级活性胶原大规模 无菌提取制备技术以及填充产品成型技术为核心技术承托,研制出多种功能性护肤产品并成 功构建产业化,主要产品还包括“创福康”品牌的械字号医药器械产品和“创尔美”品牌的妆 字号生物护肤品。公司功能性护肤品种类十分丰富,按产品成分是否所含胶原展开分类,公 司产品可分为胶原产品和非胶原产品两大类。胶原蛋白产品分成医疗器械和生物护肤品,其 中医疗器械包括胶原张贴敷料、胶原蛋白海绵等产品,生物护肤品还包括生物护肤膜张贴和水剂等。 非胶原产品分成医疗器械和一般护肤品,其中医疗器械包括医用冷敷贴、液体消毒和光子冻 凝胶等产品,一般护肤品还包括水杨酸祛痘面膜、净肤暗采行面膜等产品。

  胶原医疗器械业务营收贡献占到比过半,奠定公司长期增长基础。公司是我国胶原张贴敷料产品 的开创者,享有全国首款无菌Ⅲ类胶原贴消毒。将近四年公司主营业务营业收入中,胶原类产 五品收入贡献占比持续超过八成,其中 2020 年上半年胶原医疗器械类产品收益占比为 53%, 胶原医疗器械产品中胶原张贴消毒营收占公司主营业务总营收比例为 51.22%。

  非胶原业务营收高速快速增长,营收贡献占比稳步提升。近四年公司非胶原业务占到公司主营业务 收入比例稳步提高,从 2017 年的 5%提升至 2020 年的 14%。非胶原业务营收增长保持在较 快的水平,近三年平均值增速约 88%。

  5.1.2. 深耕核心技术,持稀缺批文与多项发明专利

  突破无菌活性胶原大规模提取制取技术,推动活性胶原的广泛应用。公司依赖多年的行业技 法术积累,成功研发出生物医用级活性胶原大规模无菌提取制取技术,主要包括高纯度胶原制 补技术、产品最终消毒技术、高效病毒灭活技术、动物来源材料免疫原性清理技术、原料前 处置工序精准加工技术、精细化酶法提取技术等 6 大核心技术。该技术解决了动物源性胶原 提取过程中病毒灭活和免疫原性掌控两大行业技术痛点,同时取得了液态胶原在有效地保持天 然构象和生物活性的前提下进行大规模无菌生产的技术突破,提取的胶原维持其特有的三螺 旋结构,具有活性强劲、纯度高、生物相容性欠佳、质量平稳的特性,多项技术指标已达到国际 先进水平。无菌活性胶原大规模萃取制取技术的突破,极大提高了活性胶原的得率、质量和 生产规模,明显减少了活性胶原的生产成本,必要推动了活性胶原的广泛应用,包括皮肤科、 烧伤科、整形外科等在内的医药和医疗器械领域、生物护肤品和保健食品等领域,并逐渐扩 展至如口腔科、组织工程、人工器官再造医学、药物载体等新的医疗应用领域。截至 2021 年 2 月,公司及子公司拥有 28 项专利,其中发明专利 13 项,与构成主营业务收入涉及的发 明专利有 8 项,公司及子公司另有在判发明专利 22 项。

  享有市场匮乏批文,竞争优势凸显。截至 2020 年 6 月 30 日,我国仅有 3 个按照三类管理的 医用皮肤修缮敷料医疗器械产品,其中国内企业 2 家,分别为创尔生物和浙江崇山生物制品 有限公司,这两家企业的产品均为“胶原贴敷料”;进口企业 1 家,为瑞典墨尼克医疗用品有 缩公司,产品为“自粘性硬凝硅酮薄膜消毒”,属于非胶原类修缮消毒。含玻尿酸钠的医用敷 漆产品数量多于不含胶原蛋白的敷料,但胶原蛋白消毒的管理等级最高可至三类管理类别,对 于企业的技术水平和生产能力拒绝更高。

  5.1.3. 获得医疗机构高度认可,全国百强医院覆盖率将近五成

  产品功效获得医疗机构认可,经销模式下公立医院占比高。截至 2019 年末,公司产品已覆盖 全国 29 个省份、直辖市、自治区,覆盖面积超过 320 家三甲医院,全国百强医院覆盖率超过 47%。 经销模式下,2017-2019 年及2020 年上半年胶原贴消毒销往公立医院分别为 6,142,640 片、 7,040,830 片、7,548,400 片和 2,463,935 片,分别占到各期终端销量 76.32%、77.19%、73.37% 和71.07%,销往三级三甲医院的片数占总销量比例保持在五成左右,分别为57.01%、54.82%、 49.97%、49.38%。胶原蛋白海绵主要销往公立医院,报告期内销往公立医院数量分别为 31,937 片、29,344 片、58,017 片和 25,730 片,占比为 98.28%、95.94%、95.10%、98.96%。

  公司合作医疗机构数量较为平稳。公司胶原贴敷料 2017 年至 2020 年上半年分别覆盖面积的医 院数量为 975、940、892 和 783 家(不含公立医院和民营医院),覆盖面积的药店数量为 59、49、 80 和 94 家。胶原蛋白海绵 2017 年至 2020 年上半年分别覆盖面积的医院数量为 62、52、59 和 42 家。公司胶原张贴敷料产品覆盖的公立医院数量与 2017-2019 年平稳减少,但于 2020 年上 半年有所增加是由于因受新冠疫情影响库存未出售完而未新订购胶原贴消毒的公立医院未 划入统计。公司覆盖面积的药房数平稳增加,但民营医院数呈减少趋势是由于部分民营医院逐步 打造出自己品牌产品代替其他品牌产品。

  5.2. 巨子生物:以类人胶原蛋白为核心原料,产品覆盖面积医疗、护肤领域

  5.2.1. 探讨类人胶原蛋白研发,不断拓展技术应用领域。

  巨子生物探讨类人胶原蛋白研发,不断拓展技术应用领域。巨子生物正式成立于 2001 年;2003 年成功研制出类人胶原蛋白,随后逐步实现其产业化;2008 年,可丽金类人胶原蛋白系列 产品上市;2015 年,打造产业互联网平台“创客云商”;2019 年,成立巨子皮肤医学研究 院。2021 年 4 月,入驻国家皮肤与免疫系统疾病临床医学研究中心科创与转化基地。

  5.2.2. 以类人胶原蛋白为核心原料,产品覆盖面积医疗、护肤领域。

  公司以类人胶原蛋白为核心原料,护肤方面,公司专注于敏感肌护肤,设有可丽金、可复美 等品牌。医疗器械领域,公司研发了止痛海绵、粘膜修缮、疤痕修复等产品,另设可痕、可 复平等品牌。公司旗下有可复美、可丽金、可复平、可痕等四条产品线,其分别侧重于日常 洗护、鼻腔黏膜修复、口腔粘膜修复、疤痕修复。

  5.3. 锦波生物:胶原蛋白与β-乳球蛋白齐发力,覆盖多个领域

  5.3.1. 胶原蛋白与β-乳球蛋白齐发力,覆盖疾病治疗、美容护肤等多个领域

  主营功能蛋白产品,覆盖多种应用于场景。公司围绕结构生物学、应用于蛋白质工程技术及发酵 工程技术积极开展生物材料、医疗终端产品及功能性护肤品的生产销售。公司主营业务为功能蛋 红及终端产品的研发、生产和销售,并已形成以酸酐化牛 β-乳球蛋白、重组类人Ⅲ型胶原蛋 红居多,五肽、六肽、九肽为辅的 5 种功能性蛋白产品在妇科、皮科、外科、肛肠、护肤等 不同应用于场景百余种产品的产业化,覆盖了疾病防治、疾病化疗、健康护理和美容护肤对产 五品的需求。

  胶原蛋白业务低增,核心产品营收贡献占比提高。2017 年至 2019 年,公司分别构建酸酐化 牛 β-乳球蛋白涉及医疗器械产品营收 4344.49 万元、5366.68 万元、5990.00 万元,同比分 别快速增长 23.53%、11.61%,三年复合增长率为 17.42%。重组类人Ⅲ型胶原蛋白涉及产品主要指各类医用重组类人胶原蛋白功能敷料及功能性护肤品,作为医疗器械主要应用于在皮肤损 受伤修复及促进创面愈合,作为功能性护肤品主要用作滋养保温及皮肤修护。公司生产的重组 类人Ⅲ型胶原蛋白产品 2015 年开始推向市场,2017 年至 2019 年分别构建重组类人Ⅲ型胶 原蛋白产品营收1832.01 万元、2814.26 万元、6020.20万元,同比分别快速增长53.62%、113.92%, 三年填充增长为 81.28%,其中重组类人Ⅲ型胶原蛋白医疗器械产品三年填充增长率为 50.85%,化妆品填充增长率约 102.41%,增长很快。酸酐化牛 β-乳球蛋白和重组类人Ⅲ型 胶原蛋白为公司核心产品,均已构建产业化,合计占公司主营业务营收比例提升较慢,从 2017 年的 63.22%下降 21.65pct 至 2019 的 84.87%。

  功能性蛋白产品毛利率平稳,与同行业水平相似。2017-2019 年,公司胶原蛋白功能敷料毛 利率分别为 69.01%、69.28%、73.14%,抗 HPV 生物蛋白产品毛利率分别约 92.24%、 91.15%、89.19%,较为稳定且保持在较高的水平,为公司营收低减奠下基础。公司医疗器 械类产品销售毛利率与同行业哈密顿公司平均水平互为相似。

  5.3.2. 深耕研发十余载,持匮乏注册证与多项发明专利

  拥有一流研发团队,研发费用率领跑同业。锦波生物目前拥有包括一名院士、多名顶尖科研 院所 PI 在内的一流研发团队,通过牵手复旦大学、清华大学、中科院生物物理所、美国纽 约血液研究中心等顶级研发团队,现已构成产学研一体的完备“阶梯式”研发布局,并与复旦 大学共建国内首家接入国际一线水平、专心医学功能性蛋白研究的研发中心“复旦-锦波功能 蛋白联合研发中心”。同时,公司也与重庆医科大学附属二医院和四川大学签署了致力于功能 蛋白研究的合作协议。公司 2017-2019 年研发费用率分别为 5.12%、6.22%、8.32%,于 2018年和 2019 年领先同业其他上市公司,反映了公司对产品研发的重视。

  目前,公司已申请人国内专利 34 项,申请人国际专利 2 项,已获许可专利 25 项,其中发明专利 22 项。此外,公司有数四项功能蛋白原子水平的结构解析被蛋白质结构数据库(PDB)收录于, 检索号分别为 6A0A、6A0C、6JKL 和 6JEC。

  5.4. 双美生物:中国台湾胶原蛋白巨头,独享胶原蛋白植入剂稀缺性

  5.4.1. 主营胶原蛋白植入剂,营收高增未来可期

  双美生物科技成立于 2001 年,在台南科学园区成立 GMP 药厂。2012 年于中国台湾柜买中心正 式上海证券交易所上市(股票代号 4728)。公司运用专利纯化技术顺利研发具备高度生物兼容性,低免 疫原性的生医级胶原蛋白原料,因生产的胶原蛋白纯度精良,而派生应用在各科别扩展到医学 美容、牙科、骨科、眼科及一般外科。公司 2019 年营业收入为 1.38 亿元,同比增长 125%, 2015-2019 年营收填充增长率为 58%,快速增长较为很快。公司产品包括生医材料胶原蛋白、胶 原蛋白应用于医疗器材、胶原蛋白植入剂、医学美容保养品四大类别,其中胶原蛋白植入剂为 公司主要营收来源,2017-2019 年营收占比持续超强九成。

  5.4.2. 取材严谨科学生产,产品有效性、安全性低

  制程技术壁垒高,双美护城河显著。双美关键技术在于胶原蛋白的提纯已达医药级,故能作 为生医材料、医药品方面应用于产品之原料品。公司以 SPF 猪只之猪皮,自行研发并突破技 术瓶颈,以独有的提纯技术,顺利地量产生医级胶原蛋白,取得中国台湾之专利“从动物体提取 可溶性胶原蛋白的方法”,并以此技术平台,以自有品牌或拒绝接受国内、外客户之委托研发制 造可选价值较高的“医疗器材”各项产品。此技术中短期很难提供或突破,公司护城河显著。

  原料安全性高,有效性优于玻尿酸植入剂。目前胶原蛋白之萃取来源,大部份以牛只为主要 原料,其终端产品植入人体后,在狂牛症的阴影下,导致消费者对相关产品之安全性产生疑 虑,因此双美以经农委会辅导,动科所检测通过的 SPF(无特定病原)猪场生产的猪体皮为原料,生产“生子医级胶原蛋白”以保证原料品的安全性,除了无狂牛症之潜在危机外,更无 猪只传染病及抗生素残留等危机,安全性最高。由下表由此可知,以鸟、牛、猪为原料所萃取之 胶原蛋白,合适做为生医材料,但鸟之禽流感、牛之狂牛症均有人畜共通病毒感染之疑虑,唯有 猪只作为原料之胶原蛋白安全性最高。

  5.4.3. 独家生产+成本控制,竞争优势进一步突显

  制程规范品质安全,持市场匮乏销售许可证。公公司按 GMP 规范自行全程生产,品质及安 仅有有较高的保障。针对消费者长效安全及低过敏的诉求,双美于 2010 年开始研发第 4 代胶 原蛋白植入剂,并于 2018 年展开人体临床试验,截至 2020 年初已成功完成 252 事例有效受 试者的静脉注射受测,临床试验中全数受试者无不良反应。

  公司多项产品更获得 TFDA 以及欧盟 CE 认证,其中胶原蛋白皮下植入剂产品于 2009 年取 得 CFDA 医疗器材认证,进军中国大陆市场,并沦为中国大陆在胶原蛋白皮下植入剂的标杆 产品。目前我国胶原蛋白注射针剂市场上获药监局批准合法销售的仅三款产品:双美 I 号 (SPF 猪胶原产品)、肤美达(牛胶原产品)、爱贝芙(长效微球加上胶原蛋白溶液)。

  5.5. 华东医药:医美版图持续扩展,少女针潜力大

  业务覆盖面积仅有产业链,集医药研发、生产、经销为一体。公司业务覆盖面积医药全产业链,以医药 工业为主导,同时扩展医药商业和医美产业,已发展沦为集医药研发、生产、经销为一体的 大型综合性医药上市公司。其中,医药商业和医药工业是公司的主营业务板块,2020 年营 收占比分别为 68.26%和 33.88%。公司医药工业深耕于专科、快病用药及特殊用药领域的研 放、生产和销售,已形成慢性肾病、重制免疫、内分泌、消化系统等领域居多的核心产品管 线,享有多个在国内具备市场优势的一线临床用药,同时通过自律开发、外部引进、项目通 作等方式重点在抗肿瘤、内分泌和自身免疫三大核心治疗领域的创意药及低技术壁垒仿制药 展开研发布局。2020 年公司营收 336.83 亿元,同比上升 4.97%。

  华东医药医美业务版图持续扩展。公司 2013 年起代理韩国 LG 的伊婉玻尿酸,切入医美领 域,根据 Frost&Sullivan,2019 年伊婉市场份额约 23%。近年来持续布局医美领域:

  1)公 司 2018 年收购英国 Sinclair 公司,拿到其全线产品,于 2020 年获得 Kylane 公司 MaiLi 系由 列产品的全球独家许可并进一步转让 Kylane 公司 20%股权。目前公司管线内有 Ellansé(胶 原蛋白刺激剂,即少女针)、Silhouette 埋线产品、MaiLi(透明质酸产品)以及 Perfectha 等重磅专利产品,其中 Ellansé少女针产品已在 60 多个国家或地区获得注册认证,目前已获得 得 NMPA 审核批准、营销计划和上市前活动正在大力前进中;Silhouette 埋线产品®Instalift ™于 2021 年 2 月 10 日已顺利通过科技部遗传筹办备案(遗传筹办备案号:2021BAL0067),宣 布正式转入登记临床研究。

  2)2019 年,华东医药投资持有 R2 公司 26.60%股份并获得其 医疗器械 F1 和 F2 及其未来改进型在中国大陆、日本、韩国等 34 个亚太国家的独家分销权, R2 设备有效减少黑色素的生成,重塑皮肤基底,逆转时光和外部损伤带来的衰老和色素浮 着,让肌肤重新焕发年长亮白光彩。

  3)2020 年 8 月,公司与韩国上市公司 Jetema 签订战 略合作协议,取得其 A 型肉毒素产品在中国的独家代理权,进一步补足华东医美板块产品管 线。

  少女针兼具玻尿酸和童颜针的功效,可超过填满效果,又可促进再造自体胶原蛋白。少女针 核心成分为玻尿酸+PCL(完美微型晶球聚己内酯)和(CMC PBS-生物降解材料),PCL 主 要是用来诱导皮肤内胶原蛋白的分解,而 CMC 可以当作跟玻尿酸类似的物理填充剂,用来 填平凹陷即时承托皮肤。少女针兼备童颜针和玻尿酸两大填充剂的优点,既有较好的填充效 不应(普通玻尿酸保持时间仅 6-9 个月,少女针保持时间约 3 年以上);又能增进自身生成胶 原蛋白、提高皱纹、使肌肤完全恢复弹性。

  5.6. 爱美客:产品管线多样,童颜针获批再下一城

  公司是国内生物医用软组织修缮材料领域的创新型领先企业。公司的主要业务为面向医疗机 构的整形外科、美容外科、皮肤科等科室,销售针对面部、颈部褶皱皮肤的修缮的静脉注射类浮 明质酸钠涉及产品(营收占到比 99.8%)。依据配方组份、静脉注射部位、静脉注射体验等有所不同,公司 享有五款获得 CFDA 批准的注射类透明质酸钠涉及产品,能够符合多个细分市场的消费需求。 公司其他产品包括聚对二氧环己酮面部埋植线产品(紧恋),以及注射枪、面膜类、精华等 产品。

  共有 5 张静脉注射类Ⅲ类医疗器械证书和 1 张面部埋臵线证书。根据取食药监局官网,截至 2020 年末,公司拥有 5 张静脉注射类Ⅲ类医疗器械证书,分别在 2015-2017 年获得,获批产品除半透明 质酸钠外,还分别包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇凝胶微球等成分。5 张证书对应上市产 五品分别为爱美飞/爱芙莱(注射用修饰透明质酸钠凝胶)、宝尼达(含聚乙烯醇凝胶微球的浮 明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶,最早 2012 年获批,到期新的注册)、逸美一加一(透明 质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶)、嗨体(注射用透明质酸钠复合溶液,由透明质酸钠、L-肌 肽、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、维生素 B2 和注射用水构成)、逸美(羟丙基甲基纤维素-浮 明质酸钠溶液,最早于 2009 年获批,到期后重新登记)。

  童颜针获批,医美产品线又添重磅产品。2021 年 6 月 25 日,国家药品监督管理局政务服务 门户网站显示,爱美客旗下童颜针(产品名称:不含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交联透明质 酸钠凝胶)已于 2021 年 6 月 24 日获批(注册证编号:国械注准 20213130460)。童颜针通 过刺激免疫反应制备胶原蛋白,达到填充效果。童颜针(又称聚左旋乳酸填满剂)是一款面 部注射填充材料。其